肿瘤防治

非小细胞肺癌四药联合治疗方案,患者真太不容易了

2020年11月06日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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肺癌

鉴于癌症的特殊性,治疗中有一种方法是联合治疗。最常见的是化疗药物间的联合,比如NP方案的长春瑞滨+顺铂,也有放化疗联合。随着免疫治疗的兴起,一开始研究者抱有很高的期望,但是发现免疫细胞中(逃逸)通路太多,仅仅一两个通路的阻断治疗有效并不高。在这种情况下研究者迅速想最为便捷的方法——联合治疗。于是出现了双免疫治疗(N+Y)、免疫联合放疗、免疫联合靶向等。但考虑到药物副作用等原因,大都是2个药物的联合,偶尔有3个的。但今年FDA却批准了一个四药联合:阿替利珠单抗+贝伐单抗+紫杉醇+卡铂。

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非小细胞肺癌的这个四药联合方案包括了癌症治疗的最新研究,先分别介绍下:

阿替利珠单抗(泰圣奇)是PD-L1免疫检查点抑制剂,与名气更大一些的PD-1药物(可瑞达,K药;或者欧狄沃,O药)相比,阿替利珠单抗的副作用更小一些,这或许也是患者能够承受的原因之一。药物的作用是阻断T细胞与其它细胞的PD-1/PD-L1识别通路,这个通路阻断后,T细胞(免疫细胞之一)会更加活跃,对于一些无法识别的细胞(包括部分癌细胞)都会进行攻击,从而减少体内癌细胞的数量。

贝伐单抗(安维汀)是一种血管抑制剂类药物,主要作用是抑制血管的生成。这是从另外一个层面抑制恶性肿瘤生长的办法。细胞聚在一起快速生长,会形成一个肿块,为了保证营养的供给会建立一些血管系统,快速获得养分。抑制这些血管的生成,可以减少肿瘤获得营养,进而减缓肿瘤增长速度。

紫杉醇是从植物中提取的天然抗癌药物,属于化疗药物中的微管抑制剂。听起来是很不容易懂,为什么微管也能治疗癌症?这里所说的微管是一种动态的细丝状细胞骨架蛋白,也是中心粒的主体分子,微管纤维有序的动态变化是细胞有丝分裂的重要保证。微管抑制剂与微管蛋白结合促进或抑制微管的装配,干扰微管组成纺锤丝的正常结构与功能,具有干扰细胞有丝分裂,抑制细胞增殖的作用。换句话说就是破坏癌细胞的增殖。因此紫杉醇被用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多个癌症的化疗方案中。

卡铂是二代铂类药物,对癌细胞有广泛的治疗效果,但副作用更小一些。对患者肾脏、听力的影响更小,神经毒性尤其是胃肠道反应也较低。属于细胞周期非特异性药物,它主要作用DNA的鸟嘌呤的N7和O6原子上,破坏DNA分子,导致癌细胞不能进行正常的分裂增殖。

从这四种药物的情况看,可以看出几乎是四管齐下的进行治疗。破坏癌细胞的DNA,抑制癌细胞的增殖,减少营养获取控制肿瘤生长,增加免疫细胞活性更多的杀死癌细胞。非常全面。

肺癌讨论图片2.jpg

从药物的作用看:这个非小细胞肺癌的四联方案非常全面,效果也更好。试验数据显示对于有EGFR突变的患者的分析结果:客观缓解率ORR到达71%、中位无进展生存期mPFS是10.个月、中位中生存期mOS超过25个月。同时安全性也是有保证的。(来源2018 ESMO-ASIA会议信息)

在安全性方面,共公布的数据看四药联合方案与三药方案(贝伐单抗+紫杉醇+卡铂或者阿替利珠单抗+紫杉醇+卡铂)相比,出现皮疹的几率差不多、出现肝炎的比例高一倍左右,但出现甲状腺功能减退的比例超过三药方案数倍。总体上属于可以控制的情况。

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