肿瘤防治

晚期肝癌患者的一线治疗主力药物和方法

2021年01月19日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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肝癌

世界上的很多事情往往是此消彼长的,在癌症的治疗中也存在这样的问题。比如说肝细胞癌(肝癌主要亚型),主要的发病原因有两种:肝炎病毒感染(HBV);酒精引起的肝硬化等(HCV)。目前我国每年新确诊的患者数量仍是世界第一,但随着肝炎疫苗的接种,由肝炎病毒引发的患者数量在减少,而酒精引发的肝癌患者比例呈上升趋势。对于肝癌的治疗在不同分期的方法相差较大,早期可采用介入、手术、内放疗等;获批用于晚期肝癌治疗药物也是越来越多,目前可以用于一线使用的就包括:索拉非尼、仑伐替尼和阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗;还有纳武利尤单抗可以算半个。

阿司匹林降低肝癌发病率-药品.jpg

上面的治疗方法中提到了药物和一线治疗,在介绍药物治疗效果前再解释下一线治疗。这是很多医生和医学研究中的一个说法,就是针对患者的病情第一次使用的治疗方案。


下面来介绍下晚期肝癌的三种半主力药物和方法

索拉非尼(多吉美),这是第一个获批用于晚期肝癌的多靶点药物。在之前的双盲随机对照临床研究里,与安慰剂相比,索拉非尼治疗后延长了患者的中位总生存期,安慰剂的中位OS是7.9个月,索拉菲尼的中位OS为10.7个月。

实际临床反应索拉非尼的有效率低,多数患者会在使用较短时间内出现耐药。最大的优势是目前价格便宜。

 

仑伐替尼(乐卫玛,很多老患者直接叫代号7080),小编认为仑伐替尼才是真的对晚期肝癌患者有效的药物。在一项随机,开放标签的III期临床试验中,仑伐替尼与索拉非尼进行对比试验:仑伐替尼的总生存期OS不逊于索拉非尼;在无进展生存期PFS方面,仑伐替尼达到7.4个月,索拉非尼只有3.7个月,整整一倍的差距。在治疗应答率上,仑伐替尼的治疗应答率是24.1%,索拉非尼的治疗应答率为9.2%。

目前仑伐替尼也已经进入2021年的医保目录,又减少了晚期患者使用的一个障碍——药物价格。


阿替利珠单抗(泰圣奇)联合贝伐珠单抗(安维汀)

这个组合是最新的治疗方案,由PD-L1免疫检查点抑制剂药物阿特珠单抗和抗血管生成的靶点药物贝伐珠单抗联合。在IMbrave 150试验中:贝伐珠单抗不仅具有抗血管生成的作用,还具有免疫调节作用,可以降低VEGF介导的免疫抑制作用,提高针对肿瘤的免疫攻击力量。

2019年ESMO会议上公布的临床研究表明,对照索拉非尼的中位总生存期mOS为13.2个月,而阿替利珠单抗单抗联合贝伐珠单抗的中位总生存期尚未达到。

无进展生存期PFS方面,索拉非尼的中位无进展生存期mPFS为4.3个月,而阿替丽珠单抗联合贝伐单抗的中位无进展mPFS生存期为6.8个月。治疗应答率方面,阿替丽珠单抗联合贝伐单抗是索拉非尼的二倍。

注:从小编来看,有些数据并未超过仑伐替尼单药的试验效果,可能与招募到的患者群体有关。


更好的消息来自于阿替丽珠单抗联合贝伐珠单抗治疗组中,有18个患者可见病灶完全消失,占比为6%。有71个患者病灶显著缩小达到了部分缓解,占比为22%。这部分患者将可能会有很长的总生存期。使用索拉非尼的患者没有完全缓解的患者,只有19个患者出现部分缓解。这个病灶完全消失的报道在其它试验中很少出现,更早的一次是在帕博利珠单抗联合仑伐替尼的试验中,有一例患者的病灶完全消失。但是很遗憾帕博利珠单抗联合仑伐替尼的方案目前仍未获批准。

肝癌图片.jpg

在治疗不良反应上,联合用药的不良反应发生率也低于索拉非尼单药的情况。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗只有7%的患者中止治疗,索拉非尼是10%的患者因不良反应而中止治疗。


最后说下可以算做半个的晚期肝癌一线治疗药物纳武利尤单抗(欧狄沃)

根据国外的研究,部分患者如果未接受过肝移植且(医生考虑)缩小肿瘤体积可减轻症状或疾病负担者时,可以纳武利尤单抗作为一线治疗。

根据Ⅲ期试验CheckMate 459的研究,试验纳入了743例初治晚期肝细胞癌患者,使用纳武利尤单抗和索拉非尼作为一线用药进行对比,后期公布的报告显示:纳武利尤单抗组的客观缓解率ORR约为索拉非尼组的2倍(15% vs 7%),完全缓解率也更高(4% vs 1%),但PFS(中位3.7个月 vs 3.8个月)和总体生存期(中位16.4个月 vs 14.7个月)未见显著延长;纳武利尤单抗组安全性也优于索拉非尼。

对于最新的PD-1药物和PD-L1药物之间,尚没有纳武利尤单抗与阿替丽珠单抗联合贝伐珠单抗的对比。


总之对于晚期肝癌患者来说,目前一线用药的方案已经大幅扩展。在几种对比中,小编认为仑伐替尼对于符合适应症的画着来说是一个比较好的选择,进入医保后价格会大幅降低,有效率较高,同时药物使用也更便捷(口服)。

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